El curso superior del río Blanco forma un cañón profundo, que está protegido por el Parque Nacional Cañón del Río Blanco.
El río fluye hacia el este a través de las ciudades de Ciudad Mendoza, Río Blanco, Nogales, Orizaba (en donde se junta con el río Orizaba), Ixtaczoquitlán, Zapoapan, Fortín y Córdoba antes de desembocar en la llanura costera del Golfo.
[1][2] El río desemboca en el sistema lagunar de Alvarado.
Es un extenso humedal costero y estuario formado por los ríos Blanco y Papaloapan, con lagunas, canales de marea, cañaverales, manglares, bosques pantanosos y dunas costeras.
[3] En el municipio de Ixtaczoquitlán cuenta con una central hidroeléctrica, la hidroeléctrica de Tuxpango, que aprovecha el caudal del río Blanco y Escamela.