Fue educado en casa bajo tutores privados, y después asistió a su padre en la producción de libros ilustrados en historia natural.
Fallecido su padre en 1822, él y su hermano James DeCarle Sowerby continuaron su trabajo, agregando conchas de fósil, publicando las partes últimas del Minerales Conchology de Gran Bretaña.
Publicó aproximadamente 50 papeles en moluscos y empezó varios libros comprensibles, e ilustrados sobre el tema, el más importante Thesaurus Conchyliorum, un trabajo que continuaría su hijo, George Brettingham Sowerby II y su nieto George Brettingham Sowerby III.
Durante sus últimos veinte años de vida se dedicó a la minería del oro.
Escribió para los Manuales populares Reeve 'Mineralogía Popular', Londres, 1850, e ilustró varios libros como Flora Homoeopathica de Edward Hamilton aparecido en 1852-53.