Esta temporada narra el primer año en la universidad de los chicos del Upper East Side y los problemas que traerán este evento en sus vidas, los cuales, sin lugar a duda, son extremadamente dramáticos.
Los primeros doce episodios fueron transmitidos sin ninguna pausa los días lunes a las 9:00 p. m. en The CW.
Cuando el verano está en su fase final, Blair y Chuck están mejor que nunca.
Una famosa actriz, Olivia Burke (estrella invitada Hilary Duff), llega inesperadamente a la NYU y es asignada como compañera de cuarto de Vanessa, más tarde, Dan comenzará a sentir cosas por Olivia y comenzarán una relación.
Carter, por su parte, cuenta toda la verdad a Serena y es escoltado por los hermanos de Bree para cumplir su venganza.
Dorota y Vanya logran inventar algo para que Georgina abandone la ciudad.
Más tarde, Chuck logra comprar un nuevo hotel, gracias a la ayuda de Blair.
Lily recibe una carta del padre de Serena, en donde revela la verdad sobre su estadía en el verano.
Chuck se encuentra al tanto de esto, pero solo lo hace para recuperar su hotel.
Eric conoce a un nuevo chico, Elliot (estrella invitada Luke Kleintank) con el cual comenzará una relación.
Las cosas entre Lily y Rufus no irán bien cuando esta tenga que irse nuevamente para ir a visitar al padre de Serena.
Cuando William (estrella invitada Billy Baldwin), llega a Manhattan inesperadamente, las cosas entre él, Rufus y Lily no irán bien.
Dan descubre que Vanessa ha recibido una oferta difícil de rechazar: ha sido llamada por CNN para hacer una práctica en Haití.