Las reacciones isodésmicas son reacciones reales o hipotéticas en la cual el número total de cada tipo de enlace es idéntico en reactivos y productos.
A continuación se muestran algunos ejemplos de reacciones isodésmicas:[2]
• Esta técnica no puede ser usada para calcular barreras de activación.
• Diferentes reacciones isodésmicas pueden predecir diferentes valores para la misma entalpía de formación, debido a que esta técnica no es un modelo químico y por lo tanto no puede ser evaluada sistemática y cuantitativamente.
Otro tipo de reacciones que tienen el mismo fundamento y son frecuentemente usadas en termoquímica computacional son las reacciones isogíricas.