En la temporada regular se jugaron 16 partidos por equipo durante 17 semanas.
Posteriormente se jugaron los playoffs, que determinaron los campeones de cada Conferencia (Pittsburgh Steelers por la AFC; Arizona Cardinals por la NFC).
Por primera vez desde que la NFL se expandió a la temporada a 16 juegos desde 1978, tres equipos ganaron dos o menos partidos: los Lions, los Chiefs de Kansas City y los St.
Anteriormente dos equipos ganaron dos o menos partidos en 1979, 1981, 1985, 1992 y 2001.
La temporada finalizó cuando, los Pittsburgh Steelers derrotaron a Arizona Cardinals en el Super Bowl XLIII disputado el 1 de febrero de 2009 en el Raymond James Stadium, Tampa, Florida Esta temporada, los partidos intraconferencia e interconferencia se han programado de la siguiente manera V = Victorias, D = Derrotas, E = Empates, CTE = Cociente de victorias [V+(E/2)]/(V+D+E), PF= Puntos a favor, PC = Puntos en contra