Su nombre civil era Marianna de Leyva y Marino.
Durante este tiempo los judíos se habían mezclado con los españoles así como con los portugueses e italianos también.
Al morir su madre Virginia, en 1576, su padre la envió al monasterio benedictino de Monza, debido a su rudo comportamiento y porque según la costumbre de su época, la joven Mariana se sentía mental y socialmente incapacitada para tener parte en el testamento de su fallecida madre, por el hecho de ser mujer.
Mantuvo un romance con Paolo Osio, un terrateniente, de quien fue amante y con quien mantuvo correspondencia, y además, dio a luz a su primera hija, Mariana Osio De Leyva.
En 2006, se estrenó una miniserie en la RAI titulada Virginia, la monja de Monza.