El reparto está compuesto por Sean Penn, Naomi Watts, Benicio del Toro, Charlotte Gainsbourg, Melissa Leo y Clea DuVall.
Así como se vio en la anterior película de Arriaga y González Iñárritu, Amores perros (2000), en 21 gramos se muestra una película que junta varias líneas argumentales, esta vez alrededor de las consecuencias de un trágico accidente de automóvil.
El título de la película viene del Dr. Duncan MacDougall, quien al comienzo del siglo XX realizó una serie de experimentos para probar la pérdida de peso provocada supuestamente por la partida del alma del cuerpo, al morir.
MacDougall pesó pacientes moribundos en un intento por probar que el alma es tangible, material y por ende mensurable.
Premios Independent Spirit 2003 Premio especial (en virtud de no ser considerada de producción independiente)--- Ganador.