Su novela The Way West ganó el Premio Pulitzer de Ficción en 1950, y su guion para Shane (1953) fue nominado a un Oscar.
Durante su año en Harvard, Guthrie comenzó su novela The Big Sky, que fue publicada en 1947.
Luego volví y trabajé para el periódico por un año más o menos."
Trabajó durante un tiempo en Hollywood, escribiendo los guiones para Shane (1953, por la que fue nominado a un Oscar) y The Kentuckian (1955).
Su primera colección de cuentos, The Big It and Other Stories, se publicó en 1960.