Su madre sobrevivió a la gripe española, pero se encontraba constantemente enferma y débil por ello.
Ello hizo que Sisulu, la hija mayor, asumiera el rol maternal para sus hermanos más pequeños.
Sus compañeros no parecían ser un problema cuando terminó la escuela, pero después, cuando Sisulu entró en una competición para obtener una beca de cuatro años para estudios secundarios, le perjudicaron en la obtención de la misma, aun cuando había alcanzado el primer puesto.
En 1936 Sisulu abandonó su pueblo para estudiar en Mariazell College en Matatiele en Eastern Cape, y estudió como pupila bajo un sistema estricto.
Decidió no casarse para convertirse en profesional y poder ayudar a su familia en su regreso.
Sin embargo, el padre Huss la disuadió de ser como ellas, dado que estas enfermeras no tenían un salario fijo ni podían moverse de la misión, lo que le impediría ayudar a su familia como deseaba.
Sisulu fue la única mujer presente en el nacimiento de la Liga Juevenil del CNA.
Sisulu se opuso al sistema de educación Bantu, estableciendo una escuela en su casa.
cuando su esposo se escapó de la cárcel con un túnel 1963, convirtiéndose en la primera mujer en ser arrestada bajo la General Laws Amendment Act of 1963 dictada en mayo.
La ley otorgaba a la policía de detener sospechosos durante 90 días sin ningún cargo.
En 1994, fue elegida al primer parlamento democrático, donde sirvió hasta retirarse cuatro años después.
Las enfermeras sudafricanas salía ilegalmente de Sudáfrica hacia Botsuana, para luego volar a Tanzania.
Sisulu y su familia fueron residentes de Orlando West, Soweto, Sudáfrica, cuando esta se creó.
Ella afirmó que el Mandela United Football Club quemó su casa en represalia por expulsar a unos pandilleros del grupo.
Según las fuentes periodísticas, cayó enferma, tosiendo sangre, y quienes se apresuraron a las escena fueron incapaces de reanimarla.
Now the cold hand of death has taken you and left a void in my heart."
Pasó 25 años en prisión en Robben Island junto Nelson Mandela, quien lo había impulsado a entrar al ANC.
Cuando su esposo estuvo en Robben Island, Sisulu debió criar a los cinco niños del matrimonio sola.
En 2000, la familia difundió que el hijo adoptivo del matrimonio, Gerald Lockman, murió de HIV/Sida.