Estableció un estudio de abogacía con el Dr. Eduardo Acevedo, con quien se dedicó a los primeros casos de divorcio que había legislado la corriente progresista del primer Batllismo.
En 1920, cuando las naciones del mundo se reunían en la Conferencia de San Remo, el representante uruguayo en la misma, Doctor Alberto Guani, se manifestó a favor de las aspiraciones judías en Palestina y apoyó fervorosamente la Declaración Balfour del 2 de noviembre de 1917, hito fundamental en la creación del estado israelí.
Como miembro del Partido Colorado, Guani fue posteriormente diplomático en Suiza, Imperio Austrohúngaro, Bélgica, Holanda y Francia.
En vísperas de la Segunda Guerra Mundial se desempeñó como Ministro Plenipotenciario en Gran Bretaña (1936-38).
Guani luchó contra el fascismo desde la Conferencia Panamericana (1938), en cuya Tercera Reunión de Consulta (1941), estableció las bases para el cumplimiento de acuerdos militares interamericanos, mediante la inclusión en los estatutos de la denominada "Doctrina Guani".