A los 15 años de edad conoció al cantante pop Adam Ant.
Con 16 años abandonó su hogar, y se fue a vivir con Ant en Notting Hill.
[2] En 1986, después de su graduación, ella se hizo mundialmente conocida, cuando fue elegida para interpretar a Lucy Irvine en la película Castaway, de Nicolas Roeg, junto al actor Oliver Reed.
Otros papeles en televisión incluyeron Murder City y Ally McBeal (donde apareció como «estrella invitada»).
[5] Donohoe ganó un Globo de Oro por su papel en la L. A. Law y fue nominada para un Outer Critics Circle Award por su debut en Broadway en la obra Uncle Vanya.