Pasó a América hacia 1508, estableciéndose en La Española, desde donde pasó a la conquista de Cuba con Diego Velázquez de Cuéllar en 1511.
Más tarde tomó parte activa en la conquista de la ciudad de México junto a Hernán Cortés, donde se avecindó ya en 1529.
En el año 1548 declaró ante el virrey de México, asegurando que era natural de Buengrado, Tierra de Cuéllar, tiene un hijo y tres hijas, hace 40 años que llegó a las Indias, estuvo con Diego Velázquez en la conquista de Cuba, fue con Pánfilo de Narváez a Nueva España, participó activamente en la toma de la ciudad de México y en la conquista de muchas provincias de Nueva España, Guaxaca, parte de los Cipotecas y Tutupec, y que tenía en México casa poblada con su mujer e hijos.
En la relación de los pesos de oro que están señalados por indios vacos a los conquistadores de Nueva España y a sus hijos, realizada en 1554, aparecen los herederos de Bartolomé de Cuéllar, conquistador, a los cuales están asignados de entretenimiento 300 pesos cada año.
A Catalina Mexía, hija de Bartolomé de Cuéllar, conquistador, le señalaron de entretenimiento 100 pesos de oro común cada año.