[1] Desde hace aproximadamente 6000 años sus aguas fueron navegadas por indígenas canoeros, antecesores del pueblo chono.
A fines del siglo XVIII este pueblo había desaparecido.
A mediados del siglo XVIII, cuando estaban sedentarizándose en las islas del mar interior de Chiloé, viajaban a la boca del Guafo en ciertas épocas del año para cazar ballenas y lobos marinos, de los que obtenían carne, grasa y pieles.
Se extiende en dirección W-E por aproximadamente 80 millas hasta topar con la costa continental de la provincia de Aysén entre la punta Cucagua y la isla Refugio.
En la parte oriental de la boca existen los islotes Queitao situadas como 10 millas al norte de la entrada norte del canal Moraleda.