Los seis primeros puestos clasificaron a la Copa Libertadores 2022.
Los siguientes seis equipos clasificaron a la Copa Sudamericana 2022.
Los últimos cuatro equipos descendieron a la Serie B 2022.
Siguió las mismas reglas que la Serie A, en donde todos los equipos se enfrentaron en partidos de ida y vuelta.
Se jugó con 20 clubes, donde los cuatro semifinalistas ascendieron a la Serie B y los dos últimos de cada grupo en la primera etapa descendieron a la Serie D. Fuente: CBF