El Campeonato de Primera División C 1981 fue la cuadragésima séptima temporada del certamen de la tercera categoría del fútbol argentino.
El certamen consagró campeón por primera vez a Lanús, que obtuvo el ascenso luego de tres temporadas en la categoría.
Por su parte, Chacarita Juniors resultó subcampeón y obtuvo el segundo ascenso.
Los equipos se enfrentaron bajo el sistema de todos contra todos a 2 ruedas.
El equipo con mayor puntaje se consagró campeón y obtuvo el ascenso, mientras que el subcampeón obtuvo el segundo ascenso.