Sin embargo la cantidad de habitantes de la ciudad de Antofagasta, esto es, excluyendo la población que se encuentre en la comuna pero fuera de la ciudad, alcanza a 285.155 habitantes convirtiendo a Antofagasta en la Quinta urbana del país, tras el Gran Santiago, el Gran Valparaíso, el Gran Concepción, y la conurbación La Serena-Coquimbo.
Se estima que para el año 2008 la comuna cuente con 354 461 habitantes.
Existe un porcentaje importante de colonias residentes, siendo las más numerosas la croata, la griega, la china, la taiwanesa, la italiana, la española y la boliviana.
En el caso de la población urbana, la alfabetización aumentó en un 0,21 % en comparación con hace una década.
Los habitantes que poseen solamente instrucción primaria (básica) disminuyeron de un 41 % a un 31 % entre 1992 y 2002.