La diócesis tiene 13 495 km² y extiende su jurisdicción sobre los fieles católicos de rito latino residentes en 32 municipios del estado de Veracruz: Acayucan, Ángel R. Cabada, Catemaco, Chacaltianguis, Chinameca, Hueyapan de Ocampo, Isla, Jáltipan, Jesús Carranza, José Azueta, Juan Rodríguez Clara, Lerdo de Tejada, Mecayapan, Oluta, Otatitlán, Oteapan, Pajapan, Playa Vicente, Saltabarranca, San Andrés Tuxtla, San Juan Evangelista, Santiago Sochiapan, Santiago Tuxtla, Sayula de Alemán, Soconusco, Soteapan, Tatahuicapan de Juárez, Texistepec, Tlacojalpan y Tuxtilla.
La diócesis de San Andrés Tuxtla está limitada al oriente por el río Tonalá, al occidente el río Papaloapan, la parte norte limita con el golfo de México y al sur y al sureste se encuentran las montañas de Oaxaca y Coatzacoalcos.
Eclesiásticamente sus límites son al sur la prelatura de Mixes y la diócesis de Tehuantepec y Coatzacoalcos, al norte y oriente el golfo de México y la diócesis de Coatzacoalcos, y al occidente la diócesis de Veracruz.
[1] La sede de la diócesis se encuentra en la ciudad de San Andrés Tuxtla, en donde se halla la Catedral de San José y San Andrés.
[4] Según el Anuario Pontificio 2021 la diócesis tenía a fines de 2020 un total de 1 157 250 fieles bautizados.