El cristianismo hizo su entrada en la zona de Trapani muy tempranamente, debido a sus estrechos vínculos con la Iglesia cartaginesa.
La primera solicitud para establecer una diócesis en Trapani se remonta a 1496, pero siempre fue rechazada por los obispos de Mazara.
Originalmente incluía: Trapani, Monte San Giuliano (hoy Erice), Paceco, Xitta, Favignana, Pantelaria y sus dependencias.
Habiéndose hecho enemigo de los rebeldes en 1848, tuvo que abandonar la diócesis junto con los demás funcionarios borbones.
Sólo en Trapani fueron confiscadas y puestas a la venta 541 propiedades de la diócesis.
Su sucesor, Francesco Maria Raiti, trabajó para cortar de raíz las ideas modernistas (a través del periódico "La Fiaccola"), prohibió los abusos en el campo litúrgico, fundó el boletín diocesano, reformó el seminario, inició la implementación de la encíclica Il fermo proposito sobre el asociacionismo católico y publicó el calendario litúrgico propio de la diócesis.
Durante la Segunda Guerra Mundial los bombardeos sobre la ciudad provocaron la destrucción de la residencia episcopal y del seminario.
[11] En cuanto a las comunidades y sociedades masculinas, en Trapani, trabajan los franciscanos conventuales, los carmelitas, los rosminianos, los franciscanos observantes, los salesianos, los canosianos, los pasionistas, la Comunidad de las Bienaventuranzas y el Pontificio Instituto Misiones Extranjeras.