La División Nationale 2021-22 (Nationaldivisioun en luxemburgués) fue la 108.ª temporada de la División Nacional de Luxemburgo.
Tampoco hubo ascensos Los 16 equipos participantes jugarán entre sí todos contra todos dos veces totalizando 30 partidos cada uno.
Al final de la temporada el primer clasificado obtendrá un cupo para la Primera ronda de la Liga de Campeones 2022-23.
El segundo y tercer clasificado obtendrán un cupo a la Primera ronda de la Liga de Conferencia Europa 2022-23.
Los últimos dos clasificados descenderán a la División de Honor 2021-22, mientras que el decimocuarto y decimotercer clasificado jugarán el play-off de relegación contra el tercer y cuarto clasificado de la División de Honor 2021-22.