Domingo Santa Cruz (Buenos Aires, 20 de diciembre de 1884-ídem 5 de agosto de 1931) fue un bandoneonista y compositor argentino.
Una de las primeras leyendas del tango.
Su padre fue unos de los introductores del bandoneón en Argentina y enseñó al joven Domingo a tocarlo.
Empezó a actuar profesionalmente en los inícios del siglo XX con su conjunto y llegó a presentarse en Montevideo.
Hizo algunas grabaciones.