Desde la República de Weimar, pasando por las dos guerras mundiales, Mezger hizo importantes contribuciones para la dogmática del Derecho penal, especialmente para la comprensión del "hecho" (tipo penal - Tatbestandslehre), los elementos subjetivos de la antijuricidad y el concepto de culpa.
En 1925 Mezger fue profesor en Marburg, y desde 1932 impartió clase en Múnich.
Durante el periodo nazi fue miembro de la NS - Akademie für Deutsches Recht (Academia Nacional Socialista para el Derecho Alemán)[1] y, junto a Franz Exner, uno de los más prominentes representantes de la criminología alemana.
[1] En 1935 definió como actividades ilícitas "todas las acciones contra la ideología nacionalsocialista alemana".
[1] Según el penalista español Francisco Muñoz Conde, la labor científica de Mezger tuvo como finalidad fundamentar la política genocida de solución final del nazismo.