Su nombre completo era Mary Frances Heflin, y nació en Oklahoma City, Oklahoma, siendo sus padres Fanny Bleecker Shippey y Emmett Evan Heflin, un dentista.
Miembro del Actors Studio,[2] Heflin tuvo papeles variados en muchas series televisivas de los años 1950 y 1960, incluyendo pequeñas actuaciones en Kraft Television Theatre y The Patty Duke Show, aunque su personaje más destacado y prolongado en el tiempo fue el de Mona Kane Tyler, madre de Erica Kane (Susan Lucci) en el serial televisivo All My Children.
En 1992, cuando a Heflin le diagnosticaron un cáncer de pulmón, a su personaje, Mona, también se le diagnosticó un cáncer en el show.
Heflin estuvo brevemente casada con el cineasta Sidney Kaufman, y después con el compositor cinematográfico Sol Kaplan.
Sus hijos son: Jonathan Kaplan, un director cinematográfico; Nora Heflin, actriz que trabajó en Chilly Scenes of Winter; y Mady Kaplan, también actriz, que ha trabajado en The Edge of Night, Texas, y As the World Turns.