Se hizo amigo de Giuseppe Mazzini, y en 1829, junto con Carlo Bini, iniciaron el periódico L'Indicatore Livornese en Livorno.
Estando en Montepulciano comenzó a trabajar en su famosa novela, L'Assedio di Firenze.
Guerrazzi fue apresado muchas veces por su activismo en Joven Italia; en 1833 estuvo preso tres meses en el Forte Stella en Portoferraio.
Llegó a ser el líder liberal más poderoso de Livorno.
En 1848 Guerrazzi fue nombrado ministro para mediar entre los reformistas y el Gran Duque, Leopoldo II.