Su abuelo Grigore I Ghica y su bisabuelo Geórgios I Ghica fueron célebres príncipes que también gobernaron en los Principados Danubianos, sin embargo Grigore II fue el primer miembro de su familia en cumplir la función de Gran Dragomán de la Sublime Puerta entre 1717 y 1727.
En 1733 debió dar paso a Constantine Mavrocordato, su primo, quien se convierte en su rival.
En Iași el príncipe Grigore Ghica II realizó la reconstrucción del Curtea Domneasca Frumoasa destruido por las tropas rusas durante la guerra, además en Bucarest terminó la fundación del monasterio de San Pantelimon adquiere un hospital.
A su muerte, el príncipe Grigore II Ghika fue enterrado junto a su esposa (que murió en 1759) en la iglesia del monasterio de San Pantaleón de Bucarest.
Grigore II contrajo matrimonio con Zoé Manos, también perteneciente a una familia de griegos fanariotas.