Hemaglutinina (influenza)
[7] Los tres primeros hemaglutinantes, H1, H2 y H3, se encuentran en los virus de la gripe humana.
[8] El serotipo del virus de la gripe A está determinado por las proteínas hemaglutinina (HA) y neuraminidasa (NA) presentes en su superficie.
[10][11] Este hallazgo parece explicar cómo un virus H5N1 que normalmente no infecta a los humanos puede mutar y convertirse en capaz de infectar eficazmente las células humanasLa hemaglutinina del virus H5N1 se ha asociado con la alta patogenicidad de esta cepa del virus de la gripe, aparentemente debido a su facilidad de conversión a una forma activa por proteólisis.
En segundo lugar, una vez que se ha unido, facilita la entrada del genoma viral a las células diana al causar la fusión de la membrana endosómica del huésped con la membrana viral.
Del HA17 y el HA18 se ha dicho que se unen a moléculas del CMH de clase II como receptor para la entrada en lugar de al ácido siálico.
[22] Luego, la membrana de la célula huésped envuelve el virus, un proceso conocido como endocitosis y se desprende para formar un nuevo compartimento unido a la membrana dentro de la célula llamada endosoma.Entonces, la célula trata de empezar a digerir el contenido del endosoma acidificando su interior y transformándolo en un lisosoma.Una vez que el pH dentro del endosoma cae sobre 5,0 - 6,0, se producen una serie de reordenamientos conformacionales en la proteína.Primero, se libera el péptido de fusión desde la bolsa hidrofóbica y el HA1 se disocia de los dominios de HA2.A continuación el dominio de HA2 sufre un amplio cambio de conformación que finalmente lleva a las dos membranas a un estrecho contacto.El llamado "péptido de fusión" que se libera a medida que desciende el pH, actúa como un gancho molecular que se inserta en la membrana endosómica y se adhiere a ella.A continuación, el HA2 se dobla en una nueva estructura (que es más estable a pH inferior), "retrae el anzuelo" y tira la membrana endosómica hasta el lado más cercano a la propia membrana del virus, haciendo que las dos se fusionen.Una vez que esto ha ocurrido, los contenidos del virus, como el ARN vírico, se liberan en el citoplasma de la célula huésped y son transportados al núcleo de la célula huésped para su replicación.
En 2016, un ensayo de vacuna en seres humanos encontró muchos anticuerpos ampliamente neutralizantes contra el tronco producidos por el sistema inmunitario.Tres clases de anticuerpos altamente similares se recuperaron de múltiples voluntarios humanos, lo que sugiere que es posible una vacuna universal que produzca anticuerpos reproducibles.
