Historia general y natural de las Indias
La primera parte de esta obra, a manera de sumario, se imprimió en 1535; la impresión de la segunda parte en Valladolid quedó interrumpida por la muerte del autor en 1557 y sólo se editó completa mucho más tarde, ya en el siglo XIX, por interés e iniciativa de la Real Academia de la Historia.
El texto inicial fue traducido al inglés, italiano (Venecia, 1532) y latín, alcanzando en un siglo quince ediciones, transformándose en un clásico de la etnografía y la antropología del mundo renacentista.
Narra el autor en su obra las observaciones realizadas por él en el nuevo continente y particularmente los vegetales en ese ámbito encontrados, subdivididos en plantas cultivadas, árboles y hierbas; después, los animales, comenzando por los terrestres, siguiendo con los acuáticos y aéreos y terminando con los insectos.
En lo que atañe al reino mineral, presta poca atención a los recursos de la región con excepción del oro, al que dedica una parte de su esfuerzo redactor.
En esta obra critica las Décadas de Pedro Mártir de Anglería a causa de que este cronista se basó solo en testimonios ajenos, según dice Oviedo:
