En 1939 formó su propio grupo vocal, llamado en un principio los Downbeats, pero tras ser contratado para trabajar con la Big Band de Bob Crosby en 1940, fue rebautizado como los Bob-O-Links.
Al finalizar la guerra, Desmond trabajó en The Breakfast Club, un programa radiofónico de variedades emitido en Chicago.
En esa época grabó varios temas que llegaron a las listas de éxitos: "Don't You Remember Me?"
Así, Teresa Brewer también grabó "The Picnic Song", aunque su interpretación no llegó a las listas.
En 1957 Desmond hizo junto a Boris Karloff una actuación como artista invitado en el programa de la NBC The Gisele MacKenzie Show.
[1] En el ámbito teatral de Broadway, Desmond actuó en la obra Say, Darling (1958), y fue Nicky Arnstein en Funny Girl, tras dejar el reparto Sydney Earl Chaplin.