Entonces tenía tantos puntos de vistas liberales en teología que cuando iba a ser ordenado ministro de la West Church en Boston en 1747, solo dos ministros asistieron al primer concilio llamado a la ordenación, y era necesario convocar un segundo concilio.
En política, Mayhew se opuso amargamente a la Ley del Sello de 1765, e instó a la necesidad de la unión (o comunión) colonial para asegurar las libertades coloniales.
Fuentes romanas, como la confiable Tácito, dejaron en claro que "los antiguos británicos... estaban extremadamente celosos de sus libertades".
En Boston, John Adams recordó mucho después que el sermón de Mayhew, "fue leído por todos".
Algunos dirían más tarde que este sermón fue la primera andanada de la Revolución Americana, que establece la justificación intelectual y bíblica de la rebelión contra la Corona.
La esencia de la esclavitud, anunció, consiste en la sujeción a otros: "ya sean muchos, pocos o uno, no importa".