Nacido en Chicago, Illinois, Cuneo asistió a la Academia Militar de Culver y fue estudiante de derecho en la Universidad del Noroeste cuando empezó a trabajar en la actuación.
Sin embargo, su carrera se vio interrumpida cuando sirvió en el Ejército de los Estados Unidos durante la Primera Guerra Mundial.
[1] Tras haber terminado la Primera Guerra Mundial, Lester Cuneo regresó a la industria cinematográfica y a principios de 1920 creó su propia productora que hacía principalmente películas de género wéstern.
Cuneo se casó con la actriz Francelia Billington en 1920 y tuvieron dos hijos.
[2][3] Fue enterrado en el Forest Lawn Memorial Park Cemetery en Glendale, California.