Fue duquesa de Módena y Reggio como la última esposa de Francisco I de Este, duque de Módena y Reggio.
Lucrecia fue la mayor de los cinco hijos de Taddeo Barberini, príncipe de Palestrina, y de Ana Colonna.
Fue hermana de Maffeo, confaloniero de la Iglesia, y del cardenal Carlo.
Se casó el 14 de octubre de 1654, con Francisco I, duque de Módena y Reggio,[1] en Loreto.
Tuvieron un hijo, Reinaldo (1655-1737), sucesor de su padre.