A los 24 años (1938) trabajó en su primera película, Sucedió en La Habana, en la cual Santana era la novata dentro de un grupo que conformaban Rita Montaner, Alicia Rico y Candita Quintana.
[cita requerida] Ernesto Lecuona la atrajo a sus conciertos de música cubana, donde ella le estrenó la canción "Te vas, juventud".
Esas y otras actuaciones similares le abrieron las puertas de la radio en 1940, cuando se presentó en la emisora CMQ.
Para en 1940 viajar a México con Eliseo Grenet, contratada, durante siete años, por una compañía de comedias y revistas musicales.
Durante los tres años de su permanencia en la Península, la actriz criolla recorrió con esas piezas varias ciudades españolas.
[cita requerida] En esos años, la Santana compartió sus apariciones semanales en San Nicolás… con otras labores en televisión y teatro.
[cita requerida] En junio de 1987 interpretó un papel secundario en la zarzuela María la O, adaptado especialmente para ella por Dorr, y en 1989 realizó su tercer viaje a España para presentar esta obra en Madrid.
Dorr le escribió A toda prueba (1993), inspirada en su prolongada existencia conyugal con Julio Vega, quien participó en las representaciones realizadas en La Habana, Santiago de Cuba, Matanzas y Cienfuegos.