Fue establecida en 1937 por Robert Whitney y Charles R. Farnsley, el alcalde de Louisville.
La orquesta da sus interpretaciones clásicas en Whitney Hall, una sala de conciertos que se encuentra dentro del Kentucky Center for the Arts.
Los conciertos de música popular se dan en el Louisville Palace.
La Orquesta de Louisville ha tocado para muchos eventos prestigiosos, incluyendo “Un Festival para las Artes” en la Casa Blanca, el Festival de Música en el Kennedy Center, “Grandes Orquestas del Mundo” en Carnegie Hall, y fue de viaje a México, D.F.
La Orquesta también ganó una beca del Fondo Aaron Copland para la Música y otra de la Fundación Nacional para las Artes, para ayudar con la producción, la fabricación, y el marketing de sus históricas grabaciones de sus colecciones First Editions Recordings.