La París-Niza 1981, fue la edición número 39 de la carrera, que estuvo compuesta de ocho etapas y un prólogo disputados del 11 al 18 de marzo de 1981.
Los ciclistas completaron un recorrido de 1.110 km con salida en Meaux y llegada a Col d'Èze, en Francia.
La carrera fue vencida por el irlandés Stephen Roche, que fue acompañado en el podio por el holandés Adrie van der Poel y el belga Alfons de Wolf.