El primer partido lo disputó contra Argentina en 1901, en la derrota por 3-2 en Montevideo.
Este también fue el primer encuentro para la selección argentina y fue el comienzo del hoy denominado Clásico del Río de la Plata, el cual se ha repetido en otras 197 ocasiones.
Además, consiguió el oro en los Juegos Olímpicos en París 1924 y en Ámsterdam 1928, que en ese entonces eran la máxima competencia mundial de fútbol.
En cuanto a jugadores, Diego Godín, con 161 partidos, es quien más encuentros ha disputado.
Por otra parte, Luis Suárez posee el récord de goles para la selección uruguaya, con 68 tantos.