Su hábitat es limitado y también el más pequeño de los Estados Unidos.
Pediocactus knowltonii en estado seco, resiste al menos 20 °C.
Pediocactus knowltonii fue descrita por Lyman David Benson y publicado en Cactus and Succulent Journal 34(1): 19, f. 13–14.
[2] Pediocactus: nombre genérico que deriva de las palabras griegas: "pedion" - lo que significa "llanura" - por las Grandes Llanuras de los Estados Unidos donde se encuentran las plantas.
knowltonii: epíteto otorgado en honor de Fred Gastman Knowlton quien descubrió la especie.