Demócrata cristiano desde sus inicios, fue elegido por primera vez para el Consejo Regional de Veneto en las elecciones regionales de 2000 para Forza Italia (FI).
Fue reelegido para el Consejo Regional de Veneto en las elecciones regionales de 2005 por FI y se convirtió en el líder de su partido, siendo a menudo un crítico vocal del presidente Giancarlo Galan (FI).
[2][3] En las elecciones al Parlamento Europeo de 2014, Sernagiotto fue elegido miembro del Parlamento Europeo (MEP) por la recién organizada Forza Italia y posteriormente dimitió como ministro regional.
[4] En julio de 2015 abandonó FI y el Partido Popular Europeo, junto con su colega eurodiputado Raffaele Fitto, para unirse al Grupo de Conservadores y Reformistas Europeos (ECRG) bajo el recién formado Partido Conservadores y Reformistas Italianos (CR).
En enero de 2017, él y Fitto (con otros políticos en Italia) formaron Direction Italy (DI), un nuevo partido creado por CR con otros partidos menores.