Opositor al régimen del dictador Elie Lescot, participó en la rebelión que provocó su caída en 1946.
[1] Fue encarcelado durante el régimen dictatorial de François Duvalier y obligado a exiliarse.
Vivió varios años en París, donde estudió en la Sorbona Letras y Ciencias Políticas.
En 1971, durante el juicio y encarcelamiento del poeta cubano Heberto Padilla, defendió públicamente a este último y denunció los excesos del régimen político instaurado en Cuba.
»[3]Sometido a arresto domiciliario por Fidel Castro, René Depestre logra huir de Cuba y se instala en París en 1978 con su segunda esposa, la cubana Nelly Compano.