Best fue educado en la Tandragee Junior High School, Portadown College y estudió agricultura en la Universidad de Newcastle upon Tyne donde jugó con la academia Newcastle Falcons.
Reemplazó a su hermano Simon como capitán de Ulster para la temporada 2007/08 y mantiene la posición.
Se perdió toda la temporada 2009/10 debido a cirugía por un problema crónico de disco.
Best debutó internacionalmente con Irlanda como sustituto frente a los All Blacks en Lansdowne Road en noviembre de 2005 e hizo su primera aparición como titular contra Sudáfrica en 2006.
Desde entonces ha sido llamado a la selección, inicialmente compartiendo el número 2 con Jerry Flannery.