La síntesis recibe su nombre del químico Arnold Reissert.
[3] Durante el primer paso de la síntesis, se condensa el o-nitrotolueno (1)con una molécula de dietil oxalato (2) para formar un etil o-nitrofenilpiruvato (3).
Posteriormente, esta molécula sufre una ciclación reductiva al reaccionar con zinc y ácido acético para formar el ácido 2-indolcarboxílico (4).
Si se desea, puede sufrir una reacción de descarboxilación al calentarse para formar un indol no sustituido (5).
En el producto final, se forma una cetona como sustituyente, permitiendo modificaciones posteriores.