Síntesis de isoquinolinas de Bischler-Napieralski

Fue planteada en 1893 por August Bischler y Bernard Napieralski, en afiliación con la Universidad de Zúrich.

La reacción es principalmente empleada en la síntesis de 3,4-dihidroisoquinolinas, las cuales pueden ser posteriormente oxidadas a isoquinolinas.

Actualmente, se postula que variando las condiciones de reacción puede predominar un mecanismo sobre otro.

El cloruro de fosforilo (POCl3) es ampliamente utilizado y citado para este propósito.

Esta síntesis Implica una deshidratación adicional bajo las mismas condiciones que la reacción de Bischler–Napieralski, dando así una isoquinolina.

Síntesis de β-carbolinas a partir de la reacción de Bischler-Napieralski.
Mecanismo para la síntesis de la síntesis de Bischler-Napieralski en la que se propone una reacción en la que se forma un intermediario O-diclorofosforilhemiaminal.
Mecanismo propuesto para la síntesis de Bischler-Napieralski en la que se forma un catión nitrilio como intermediario.
Un ejemplo de variación mecanística del producto en la síntesis de Bischler-Napieralski. El tratamiento de N -[2-(4-metoxifenil)-etil]-4–metoxibenzamida con POCl 3 forma tanto el producto normal como la 7-metoxi-1-(4-metoxifenil)-3,4-dihidroisoquinolina. Al tratar exclusivamente con P 2 O 5 se observa una mezcla del producto normal y un producto inesperado, 6-metoxi-1-(4-metoxifenil)-3,4-dihidroisoquinolina. La formación del producto anormal está atribuida a la ciclización vía el carbono ipso en el anillo aromático para formar un compuesto espiro intermedio.