La canción habla de una orden de guerra utilizada para asesinar con todos los enemigos encontrados, incluso aquellos que estén heridos.
Hace hincapié a algunas tácticas de guerra como por el ejemplo, el tifus, que es un conjunto de enfermedades infecciosas, en la Segunda Guerra Mundial se utilizó DDT para controlar la epidemia entre los soldados y luego liberarla en los campos de prisioneros.
Dave Mustaine, se dio cuenta de que Marty Friedman era judío, mientras escribía esta canción, así que le cambió un poco la letra, y la primera versión de «Take No Prisoners», no tiene rastro alguno.
La canción termina con un solo de Marty Friedman, mientras Dave dice "Take no prisoners" y David Ellefson y Marty Friedman, responden "Take no... SHIT".
En algunos sitios esta frase está censurada, entonces solo dicen "Take no..." La canción tiene la famosa frase de John F. Kennedy: