La serie estaba ambientada en Pittsburgh, Pennsylvania, en un hospital especializado en trasplantes de ficción, con Alex O'Loughlin interpretando a un famoso cirujano de trasplantes.
[4] Three Rivers trata la vida emocional y compleja de donantes de órganos, sus receptores y los cirujanos de trasplante en el hospital preeminente en el país, donde cada momento cuenta.
Sin embargo, lidiar con las familias de los donantes en su hora más oscura y la gestión de los temores y las preocupaciones de los destinatarios tarda mucho más que un escalpelo afilado.
Liderando el equipo de élite esta el doctor Andy Yablonski, altamente calificado adicto al trabajo cirujano de trasplantes de órganos, cuya personalidad afable, sarcástica e ingenio le hace popular entre sus pacientes y colegas.
En este escenario con altas apuestas, en la que cada caso es una carrera contra el reloj, estos cirujanos tenazes y profesionales de la medicina son la última esperanza para sus pacientes.