En cuanto a sustancias hidrosolubles, la permeabilidad se ve incrementada con la hidratación de la piel, la cual varia con la edad, siendo mayor en niños.
Además, las lesiones en este órgano, como quemaduras, escoriaciones o eccemas, entre otras, aumentan la permeabilidad a todo tipo de sustancias, estando también regida por la estructura y tamaño molecular del xenobiótico.
Así mismo, la piel posee la capacidad de biotransformar determinados xenobióticos, dando lugar a su degradación o su bioactivacón.
En general la producen las sustancias que causan irritación, cuando inciden a mayores concentraciones o frecuencia.
Diversas sustancias como las radiaciones ionizantes, las UV, los rayos X, los hidrocarburos policíclicos, derivados inorgánicos del arsénico, nitrosaminas, resinas aromáticas epoxi, psoralenos y otras sustancias han sido considerados como inductores de tumores en la piel y otros tejidos.