Antofagasta presenta conexión con el resto del país por medio de transporte aéreo, marítimo y terrestre.
En la actualidad, el Aeropuerto Nacional Andrés Sabella Gálvez corresponde al único terminal aéreo de Antofagasta y está ubicado en Cerro Moreno, al norte de la ciudad.
El conjunto céntrico de avenida General José Miguel Carrera y avenida Libertador Bernardo O'Higgins (conocida popularmente como avenida Brasil) da acceso a un sector donde se concentran pubs y restaurantes, y que empalma con avenida Angamos, permitiendo el acceso al estadio Regional y al Casa Central de la Universidad Católica del Norte, entre otros recintos.
La ciudad se conecta hacia el norte del país por la ruta 1, que además permite el acceso al Aeropuerto Nacional Andrés Sabella Gálvez y al Monumento Natural La Portada.
El transporte público de Antofagasta se encuentra basado en el servicio brindado por taxis colectivos y microbuses.
Debido al crecimiento urbanístico y demográfico que ha experimentado Antofagasta en la última década, actualmente se encuentra en estudio y discusión la implementación de un tranvía, utilizando la actual línea del Ferrocarril de Antofagasta a Bolivia.