El Trenhotel Lusitania, conocido en portugués como Lusitânia Comboio Hotel, fue un servicio ferroviario internacional que unía las dos capitales ibéricas: Lisboa (Portugal) y Madrid (España).
Este tren circuló todas las noches entre Madrid y Lisboa, ofreciendo plazas de asientos o en cama, en las clases turista, preferente o gran clase; la composición incluía un vagón-restaurante.
En los últimos años solo incluía un coche cafetería, no llevando restaurante.
Se inició en 1995, para sustituir los servicios Talgo Luís de Camões y Lusitânia Expresso, que hacían el mismo recorrido.
Al llegar el tren a Ávila, en vez de desviarse hacia Salamanca a través de la línea Ávila-Salamanca continuaría hasta Medina del Campo por la línea Madrid-Hendaya.