[1][2] Fue el primer buque de la Marina de los Estados Unidos que recibió ese nombre y una de las últimas fragatas de vela en servicio.
Fue adquirida por la Armada de la Unión al comienzo de la Guerra de Secesión, equipada con cañones pesados y una tripulación de 480 personas, y fue asignada como cañonera en el bloqueo de la Unión a los Estados Confederados.
Posteriormente se convirtió en buque escuela y cuartel de la Academia Naval de los Estados Unidos.
Antes del amanecer del 2 de abril de 1912, tras medio siglo de servicio como buque de alojamiento para cadetes, la Santee se hundió en su amarre.
Tras seis meses de esfuerzos, fue finalmente izado y, el 8 de mayo de 1913, el Santee partió del río Severn remolcado y se dirigió a Boston, donde fue quemado por el cobre y el latón de su casco.