La ciudad de Tesalónica fue sede de una antigua comunidad cristiana, cuyos orígenes se remontan a la predicación del apóstol Pablo.
A partir del siglo IV, con la afirmación del cristianismo, la ciudad, que era la capital de la provincia romana de Macedonia Primera, se convirtió en sede metropolitana.
En el siglo IV/V Tesalónica fue elevada al rango de vicariato, y sus metropolitanos se convirtieron en representantes del obispo de Roma en toda Iliria.
Posteriormente, a partir de mediados del siglo VIII,[1] Tesalónica y toda la prefectura fueron sometidas por los emperadores al patriarcado de Constantinopla.
Con motivo de la Cuarta cruzada, Tesalónica fue conquistada por los cruzados que fundaron el Reino de Tesalónica, el mayor feudo del Imperio latino, que ocupaba gran parte del norte y centro de Grecia.