Su Introducción a la entomología, compuesta de cuatro volúmenes y coescrita con William Kirby, fue muy influyente.
Fue aprendiz de los comerciantes y armadores Carhill, Greenwood & Co., pero poco más se sabe sobre sus primeros años, excepto que a la edad de diez años estaba al cuidado de un clérigo que le enseñó botánica.
Fue el padre del artista y marchante de arte William Blundell Spence.
Spence también publicó unas 20 obras adicionales dedicadas a la entomología.
[4] Además de su labor como entomólogo, Spence fue un economista reconocido de la primera mitad del siglo XIX, publicando en 1822 Tracts on Political Economy Viz (Londres: Hurst, Rees, Orme y Brown),[1] donde abordó múltiples cuestiones como la agricultura en Gran Bretaña o el comercio de las Indias Orientales.