Los nombres dados a estas variantes son de origen más moderno para ayudar diferenciarlos.
La gran capacidad de carga del .500 Express se debe a que originalmente el cartucho fue diseñado para utilizar pólvora negra como propulsor.
El .500 Nitro Express se cargaba con balas enchaquetadas que resultan ser más efectivas que el .500 BPE o Nitro BPE contra animales peligrosos, además de tener una mayor densidad seccional proporcionando una mayor penetración para animales como el búfalo de Cabo y el elefante africano.
Con la munición Hornady DGX y DGS, el .500 NE logra una máxima trayectoria plana de 180 metros (197 yardas).
A diferencia de algunos de los cartuchos más modernos como el .460 Weatherby, el .500 Nitro Express no es considerado demasiado potente para cazar felinos grandes, que tampoco requieren balas sólidas ya que tienen pellejo y huesos delgados.