Se volvió reconocida por las críticas y el público con su primer libro, Sigma Epsilon (1974), una revisitación autobiográfica de los tiempos políticos frenéticos que han marcado su generación.
Su popularidad aumentó con cuentos cortos, tales como Manicomio primavera (1989) y la novela Il gioco dei regni (1993), la cual ganó dos de sus premios literarios.
En 1998, luego de una situación personal difícil (su hijo Matteo ha sido afectado por la psicosis desde nacimiento), Sereni promovió la Fundación Città del Sole NGO (volviéndose su presidenta) - una organización solidaria para los discapacitados y afligidos gravemente de salud mental.
Además, ha criticado varios libros, como en 1996, el importante Si può (You can), donde cinco periodistas italianos (Lucia Annunziata, Gad Lerner, Barbara Palombelli, Oreste Pivetta y Gianni Riotta) narran una historia positiva sobre la integración de discapacitados mentales en la sociedad.
[2] En 2004 Sereni fue parte del documental Un silenzio particolare (Un silencio particular), dirigido por su esposo Stefano Rulli, sobre su experiencia de vida mutua con su hijo Matteo, quien también participa en la película.